在我们的日常生活中,饮酒常被视作一种社交互动与放松身心的途径。然而,一旦饮酒行为演变为过量且频繁的习惯,便会影响肠道微生物群的多样性与代谢功能,进而扰乱肠道屏障的正常运作,成为诱发酒精性肝病(ALD)的关键因素。值得注意的是,酒精性肝病是众多晚期肝病病例中较为普遍的一种。这种疾病不仅影响个人的健康,还可能给家庭和社会带来沉重的负担。根据世界卫生组织(WHO)2014年关于非传染性疾病的报告中提到,有害使用酒精每年导致约330万人死亡,占所有死亡人数的5.9%①,由此可见,其危害之大,可见一斑。
为此,新宝堂与五邑大学药学与食品工程学院、江门市大健康国际创新研究院携手合作,开展关于PFE(extraction of Pericarpium citri reticulatae and Amomi fructus,陈皮和砂仁水煎液,简写为PFE)对酒精性肝损伤的保护作用及其作用机制的研究课题《Water decoction of Pericarpium citri reticulatae and Amomi fructus ameliorates alcohol-induced liver disease involved in the modulation of gut microbiota and TLR4/NF-κB pathway(陈皮和砂仁水煎液通过调节肠道微生物群和TLR4/NF-κB通路来改善酒精性肝损伤)》。目前研究成果已成功在SCI国际知名期刊《Frontiers in Pharmacology(药理学前沿杂志,ISSN 1663-9812)》上刊登。该期刊是该领域的优秀期刊,发表经过严格同行评审的跨学科研究,包括基础和临床药理学、药物化学、药学和毒理学。该刊分区信息为大类学科医学2区,2023年影响因子为4.4,CiteScore指数值为7.8。
▲Frontiers in Pharmacology期刊网站
研究方法
使用C57BL/6小鼠建立酒精性肝损伤模型,并口服给予500和1,000 mg/kg/d的PFE,持续2周。通过组织病理学、免疫组织化学、免疫荧光、蛋白印迹法、qRT-PCR和16S rDNA扩增子测序等方法,分析PFE在治疗酒精引起的肝损伤中的作用机制。
研究结果
PFE治疗显著改善了酒精引起的肝损伤,表现为以剂量依赖的方式使ALD(alcohol-induced liver disease,简写为ALD)小鼠的血清丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、总甘油三酯和胆固醇水平恢复正常。给予PFE不仅通过上调黏液产生和紧密连接蛋白表达显著维持了肠道屏障完整性,而且明显逆转了酒精处理小鼠的肠道微生态失调。此外,PFE治疗显著降低了肝脏脂多糖水平,减轻了与TLR4/NF-κB信号通路相关的氧化应激和炎症。PFE补充还显著促进了ALD小鼠短链脂肪酸的产生。
PFE能显著增加肠道菌群的数量和多样性,减少肠道菌群LPS的产生。PFE能通过重塑肠粘膜上皮组织中的黏蛋白,从而能有效的修复酒精导致的肠道屏障损伤,并有效的减少肠道菌群中生成的LPS通过破损肠道屏障进入血液。PFE具有良好的抗炎活性,减少TNF-α,IL-6及IL-1β等促炎因子的水平,改善酒精诱导的肝脏炎症现象。PFE具有一定的抗氧化能力,能减少酒精代谢过程中生成的大量ROS(活性氧)含量,减少机体氧化应激现象。PFE给药对摄入酒精引起的代谢紊乱、氧化损伤和炎症等肝损伤有显著的保护作用,该改善作用可能与减少LPS和抑制TLR4/NF-κB信号通路的激活有关。值得注意的是,给予PFE有效重塑了ALD小鼠的肠道微生物群并加强了肠道屏障,这有助于防止LPS进入血液和肝脏。这些发现为PFE预防ALD的潜在机制提供了新的见解。因此,PFE可作为降低多种ALD风险的有效临床候选药物。然而,关于PFE如何改善ALD的详细机制在未来还需要进行更多的研究。例如,可以使用粪便微生物移植来识别肠道微生物群和特定菌株在PFE抗ALD中的作用。此外,还可以利用无菌动物探索特定菌株单独或与PFE联合使用的抗ALD效果。
新宝堂携手五邑大学 共聚智慧 共探未来
早在2016年4月14日,新宝堂便与五邑大学签订产学研合作协议,研发“新会陈皮加工废弃物综合利用技术研发及应用示范”项目,推动新会陈皮科研领域深化,提高新会陈皮衍生产品的附加价值。

2020年7月16日,新宝堂和五邑大学二度合作,共建产学合作教育基地,并启动新会陈皮及其废弃资源的开发与利用科研项目,开展新会陈皮功能性食品开发、新会陈皮生物活性研究和新会柑废弃资源综合开发利用等研发转化。

新宝堂董事长陈柏忠受聘为五邑大学硕士研究生校外指导教师
2022年9月,新宝堂董事长陈柏忠受聘为五邑大学生物科技与大健康学院材料与化工专业学位硕士研究生校外指导教师。新宝堂董事长陈柏忠言传身教地向青年群体推广国 家 级非物质文化遗产新会陈皮炮制技艺,新宝堂可为更多高校学子提供教学实习和开展社会实践的活动场所,让学生在理论与实践上做到充分结合。学以致用的同时,充分发挥高校雄厚的科研力量与资源,推动新会陈皮科技创新,真正实现“产、学、研”结合。